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    心理所研究發現首發精神分裂癥患者的臨床癥狀、認知障礙和P50抑制缺陷之間的關系存在性別差異

      

      精神分裂癥的許多方面存在性別差異。例如,與女性患者相比,男性患者的發病年齡更早、陰性癥狀更嚴重、認知功能更差、治療反應更差、總體預后更差、受教育程度較低、工作頻率較低、社交能力較差等。然而,精神分裂癥性別差異的病理生理機制尚不清楚。

      感覺門控是指大腦自主地對重復或冗余的感覺輸入信息的反應進行抑制的能力。通常通過條件-測試P50范式進行評估,其中成對的“click”刺激以500ms的間隔出現,引起大腦中的正極性反應,該反應發生在刺激開始后約50ms。第一個刺激稱為條件反射刺激(S1),第二個刺激稱為測試刺激(S2)。在精神分裂癥患者中普遍發現比健康對照組高的P50比率,預示著存在感覺門控障礙。

      這種表現為 P50 抑制性缺陷的感覺門控缺陷可能是參與精神分裂癥病理生理學的候選內部表型,與臨床癥狀和認知障礙有關。然而,在精神分裂癥患者中,P50 成分與臨床癥狀及認知障礙之間的關系尚不清楚。盡管研究表明,在健康受試者中,女性的 S1 振幅和 P50 比率高于男性。但精神分裂癥患者的P50成分是否存在性別差異,以及精神分裂癥患者在癥狀、認知障礙、P50抑制缺陷等方面是否存在性別差異,尚無研究報道。

      為研究上述問題,中國科學院心理健康重點實驗室張向陽研究組近期開展了一項研究。研究者在北京某醫院同時招募了130名首發未服用藥物的精神分裂癥患者(53名男性和77名女性)以及189名健康對照者(87名男性和102名女性)。研究采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)及其五因素模型對患者的精神病理癥狀進行評分,并采用條件-測試P50范式和事件相關電位(ERP)技術記錄P50成分。以此探究首發未服用藥物的精神分裂癥患者P50感覺門控缺陷與精神病理學癥狀及認知缺陷的關系。

      結果表明,男性患者的 PANSS 陰性癥狀、一般精神病理學、認知因素和總分高于女性患者。男性患者的 S1 振幅小于女性患者(如圖1)。多元回歸分析顯示,在男性患者中,S1 潛伏期是陰性癥狀的影響因素(如圖2),而 S1 潛伏期、S2 潛伏期、年齡和吸煙狀態是認知因素的影響因素(如圖3)。在女性患者中,沒有發現P50 成分是 PANSS 評分的影響因素。研究結果提示,首發精神分裂癥在臨床癥狀和P50抑制缺陷上存在性別差異。

     

    圖 1. 模擬首發未服藥的男性及女性精神分裂癥患者的組平均值。 Click開始時間為0ms。 黑色粗線:S1響應波形; 紅線:S2響應波形。 箭頭顯示P50波的位置。 正極性向下。

     

    圖 2. 男性精神分裂癥患者陰性癥狀與S1潛伏期呈正相關

     

    圖 3. 男性精神分裂癥患者認知因子與S1潛伏期及S2的潛伏期呈正相關

     

      該研究表明,首發精神分裂癥患者的臨床癥狀、認知功能障礙與P50抑制缺陷之間存在性別差異。這種差異可能與吸煙、性激素、社會保障因素以及其他相關生物學基礎等相關因素的綜合作用有關。

      該研究受中國科學院國際合作研究計劃(153111KYSB20190004)和中國科學院心理健康重點實驗室支持。

      研究結果已發表于Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry。

      論文信息:

      Xia, L., Wang, D., Zhou, H., Tian, Y., Dai, Q., Xiu, M., Chen, D., Wang, L., Zhang, X. Sex differences in P50 inhibition defects with psychopathology and cognition in patients with first-episode schizophrenia. Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2021.110380

     

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